Quantitative relationship between physical activity and antihypertensives in elderly women / Relación cuantitativa entre actividad física y antihipertensivos en ancianas / Relação quantitativa entre atividade física e anti-hipertensivos em idosas

ABSTRACT Introduction: Physical activity is an important tool to manage systemic arterial hypertension. However, less is known about the relationship of physical activity with the number of antihypertensive drugs used by older adults. Objective: The aim of this study was to compare the number of antihypertensive drugs used by older female adults (aged ≥ 60 years) with a low level of physical activity with the number used by those with a high level of physical activity, and to verify how many participants used more than two antihypertensive drugs. Methods: Twenty-eight physically active older women with systemic arterial hypertension who participated in a physical activity program for community-dwelling older female adults were divided into two groups: participants who presented lower habitual physical activity levels were placed in group 1 and participants that presented higher habitual physical activity levels were placed in group 2, according to the Baecke questionnaire. In addition, the number of antihypertensive drugs used by participants was collected. Results: The number of prescribed antihypertensive drugs was 2.0 (median) for both groups investigated. There was no significant difference between groups regarding the number of antihypertensive tablets prescribed (p>0.05). Although there was no statistical difference, a higher proportion of participants from the lower physical activity group used more than two antihypertensive drugs. Conclusion: The level of habitual physical activity did not affect the number of antihypertensive tablets used by hypertensive elderly women. Level of evidence II; Therapeutic studies - investigation of treatment results.

RESUMEN Introducción: La actividad física es una herramienta importante para el manejo de la hipertensión arterial sistémica. Sin embargo, se sabe poco sobre la relación de la actividad física con la cantidad de medicamentos antihipertensivos utilizados por las ancianas. Objetivo: El objetivo de este estudio fue hacer una comparación entre el número de medicamentos antihipertensivos utilizados por mujeres adultas mayores (≥ 60 años) y bajo nivel de actividad física con el número utilizado por aquellas con alto nivel de actividad física, y verificar cuántas de las participantes usaron más de dos medicamentos antihipertensivos. Métodos: Veintiocho ancianas físicamente activas con hipertensión arterial sistémica que participaron en un programa de actividad física para mujeres adultas mayores residentes en la comunidad fueran divididas en dos grupos: las participantes que presentaron niveles más bajos de actividad física habitual se ubicaron en el grupo 1 y las participantes que presentaron los mayores niveles de actividad física se ubicaron en el grupo 2, según el cuestionario de Baecke. Además, se recogió el número de medicamentos antihipertensivos utilizados por las participantes. Resultados: El número de comprimidos antihipertensivos prescritos fue de 2,0 (mediana) para ambos grupos investigados. No hubo diferencia significativa entre los grupos en cuanto al número de medicamentos antihipertensivos prescritos (p>0,05). Aunque no hubo diferencia estadística, una mayor proporción de participantes del grupo de menor actividad física usó más de dos medicamentos antihipertensivos. Conclusión: El nivel de actividad física habitual no afectó el número de comprimidos antihipertensivos utilizados por las ancianas hipertensas. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos: investigación de los resultados del tratamiento.

RESUMO Introdução: A atividade física é uma importante ferramenta no manejo da hipertensão arterial sistêmica. No entanto, pouco se sabe sobre a relação entre a atividade física e a quantidade de anti-hipertensivos usados por idosos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi realizar uma comparação entre o número de anti-hipertensivos usados por idosas (≥ 60 anos) com baixo nível de atividade física com o número usado por aquelas com alto nível de atividade física, verificando quantas participantes usaram mais de dois anti-hipertensivos. Métodos: Vinte e oito idosas fisicamente ativas com hipertensão arterial sistêmica que participavam de um programa de atividade física para idosas da comunidade foram divididas em dois grupos: as participantes que apresentaram níveis mais baixos de atividade física habitual foram colocadas no grupo 1 e as participantes que apresentaram maiores níveis de atividade física foram colocados no grupo 2, de acordo com o questionário de Baecke. Ademais, coletou-se o número de medicamentos anti-hipertensivos utilizados pelas participantes. Resultados: O número de fármacos anti-hipertensivos prescritos foi de 2,0 (mediana) para ambos os grupos investigados. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto ao número de comprimidos anti-hipertensivos prescritos (p>0,05). Embora não tenha havido diferença estatística, uma maior proporção de participantes entre o grupo de menor atividade física utilizava mais de dois anti-hipertensivos. Conclusão: O nível de atividade física habitual não afetou a quantidade de comprimidos anti-hipertensivos utilizados pelas idosas hipertensas. Nível de evidência II; Estudos terapêuticos - Investigação dos resultados do tratamento.

Estrategia para optimizar la seguridad del paciente en el servicio de dispensación en farmacia comunitaria. Propuesta de listados de verificación / Strategy to optimize patient safety in community pharmacy dispensing service. Checklists Proposed

La dispensación es el servicio más demandado e importante dentro de las labores que realiza el farmacéutico, en su día a día, en la farmacia comunitaria. El objetivo de la dispensación es garantizar el acceso del paciente al medicamento de manera adecuada y controlada. En dicho proceso, el farmacéutico comunitario tiene la obligación, como profesional de la salud, de participar de forma activa y comprometida en la detección de posibles errores de medicación o relacionados con la misma. El Grupo de Trabajo de Seguridad del Paciente de SEFAC ha elaborado, como comienzo de una serie de futuros proyectos, unos listados de verificación y decálogos de buenas prácticas sobre medicamentos formulados en forma de parches transdérmicos, comprimidos bucodispersables o formas de liberación modificada. Con esta iniciativa se pretende, mediante una entrevista previa con el paciente y el uso de estas herramientas, minimizar en la medida de lo posible, los errores o problemas que puedan surgir con dichos medicamentos velando finalmente por la seguridad del paciente. A lo largo del 2023 se espera comenzar un pilotaje en farmacias comunitarias colaboradoras con el Grupo de Trabajo de Seguridad del paciente de SEFAC y así poder recoger y notificar los resultados que se obtengan (AU)

Propuesta de una nueva forma farmacéutica basada en comprimidos bucodispersables para la optimización terapéutica y el tratamiento de la diarrea aguda inespecífica en zona de operaciones / Proposal for a new pharmaceutical form based on orodispersible tablets for therapeutic optimization and treatment of non-specific acute diarrhea in the operating area

La principal misión de la Farmacia Militar es el mantenimiento de la fuerza operativa desplegada en misiones. Con este fin tras el estudio del Petitorio de las Fuerzas Armadas Españolas (FFAA), se decidió modernizar los comprimidos tradicionales de loperamida a la forma farmacéutica de comprimidos bucodispersables. Este cambio, así como el proceso tecnológico de fabricación ha sido posible gracias a los avances en equipamientos de fabricación y control además de los modernos excipientes. Los farmacéuticos militares actualizan a una forma farmacéutica fácil de emplear por el combatiente en todas las situaciones del despliegue, incluidas las iniciales en las que el acceso al agua está comprometido. La fabricación por compresión directa y el empleo de superdisgregantes permite ahorros en el tiempo y coste de producción, gracias a su inmediata liberación de la forma farmacéutica aumenta la eficacia y rapidez de efectos del medicamento. Por estos motivos la actualización constante al estado de la ciencia, permite en los despliegues tácticos la total disponibilidad de la fuerza operativa sin bajas transitorias de especialistas difícilmente reemplazables y de su cohesión en los modernos grupode combate. (AU)

The main mission of the Military Pharmacy is the maintenance of the operational force deployed in missions. To this end, after the study of the Request of the Spanish Armed Forces (FFAA), it was decided to modernize the traditional loperamide tablets to the pharmaceutical form of orodispersible tablets. This change, as well as the technological manufacturing process, has been possible thanks to advances in manufacturing and control equipment and modern excipients. Military pharmacists upgrade to a combatant-friendly dosage form in all deployment situations, including initial ones where access to water is engaged. The manufacture by direct compression and the use of superdisintegrants allows savings in production time and cost and, thanks to its immediate release from the pharmaceutical form, increases the efficacy and rapidity of the drug's effects. For these reasons, constant updating to the state of the science allows for the total availability of the operational force in tactical deployments without temporary casualties of specialists that are difficult to replace and their cohesion in modern combat groups. (AU)

The Effect of Nicotine Lozenge Over Teeth Bleaching During Cigarette's Addiction Treatment

The aim of this study was to evaluate the effect of nicotine lozenge on teeth staining with/without bleaching in animal model study. A total of 15 Wistar rats were exposed in an acrylic container to 10 cigarettes smoke three times a day for 8 minutes per time, and sacrificed after 60 days. A total of 30 incisor teeth were treated (n=10) as the following: Group-1: in-office bleaching, at-home bleaching and immersion in artificial saliva; group-2: in-office bleaching, at - home bleaching and immersion in nicotine lozenge solution and in artificial saliva; group-3: immersion in nicotine lozenge solution and in artificial. The specimens of all groups were photographed using a stereomicroscope at T1) immediately after the extraction and before any treatment; T2) after one month of the treatment; and T3) after two months of the treatment. Four equidistant points of each specimen were analyzed using CMYK shade guide. The data were analyzed one-way ANOVA test followed by Tukey test for multiple comparisons with (a ≤ 0.05). In group-1, there was a significant difference of the color saturation of specimens between T1 and T2, and between T1 and T3 readings (P<0.0001). In group-2, there was a significant difference of the color saturation of specimens between T1 and T2, between T2 and T3 readings (P<0.0001). In group-3, there was a significant difference of the color saturation of specimens between T1 and T2, and between T1 and T3 readings (P<0.0001). The usage of nicotine lozenge promotes teeth lighting with/without bleaching.

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de comprimidos de nicotina sobre la tinción de los dientes con/sin blanqueamiento en un estudio de modelo animal. Un total de 15 ratas Wistar fueron expuestas en un recipiente acrílico al humo de 10 cigarrillos tres veces al día durante 8 minutos por vez, y sacrificadas después de 60 días. Se trataron un total de 30 dientes incisivos (n=10) de la siguiente manera: Grupo-1: blanqueamiento en consultorio, blanqueamiento en casa e inmersión en saliva artificial; grupo-2: blanqueamiento en consultorio, blanqueamiento en casa e inmersión en solución de comprimidos de nicotina y en saliva artificial; grupo-3: inmersión en solución de nicotina en comprimidos y en artificial. Los especímenes de todos los grupos fueron fotografiados utilizando un microscopio estereoscópico en T1) inmediatamente después de la extracción y antes de cualquier tratamiento; T2) después de un mes del tratamiento; y T3) a los dos meses del tratamiento. Se analizaron cuatro puntos equidistantes de cada espécimen utilizando la guía de colores CMYK. Los datos se analizaron con la prueba ANOVA unidireccional seguida de la prueba de Tukey para comparaciones múltiples con (a ≤ 0,05). En el grupo 1, hubo una diferencia significativa de la saturación de color de las muestras entre T1 y T2, y entre las lecturas T1 y T3 (P<0,0001). En el grupo 2, hubo una diferencia significativa de la saturación de color de las muestras entre T1 y T2, entre las lecturas de T2 y T3 (P<0.0001). En el grupo 3, hubo unadiferencia significativa de la saturación de color de las muestras entre T1 y T2, y entre las lecturas T1 y T3 (P<0,0001). El uso de comprimidos de nicotina promueve la iluminación de los dientes con/sin blanqueamiento.

Dissolution profile of different brands of low solubility drugs available in the Nigerian and Brazilian pharmaceutical markets / Dissolution profile of different brands of low solubility drugs available in the Nigerian and Brazilian pharmaceutical markets

The purpose of this work was to elaborate a diagnosis of the dissolution test in Africa in comparison with Brazil, evaluating the dissolution profile of low solubility drugs such as albendazole, ibuprofen, furosemide, glibenclamide, hydrochlorothiazide and carvedilol to ascertain their quality. The dissolution profiles were evaluated by utilizing the United States Pharmacopeia (USP). The glibenclamide medicine was evaluated according to the Food and Drug Administration (FDA), while a dissolution method was developed for the carvedilol medicine. A filter selection test for all the drugs showed that cannula is suitable for all, except for carvedilol, which is centrifuged. The various brands of Nigerian and Brazilian medicines tested showed some statistical differences. The suitable conditions that allowed the dissolution of carvedilol to be determined were the USP type II apparatus at 75 rpm containing 900 mL of acetate buffer, pH 4.5. The results of the dissolution test showed that out of the 17 different brands of Brazilian medicines and 17 different products from Nigeria, 94.12% and 58.82% passed respectively

O objetivo deste trabalho foi elaborar um diagnóstico do teste de dissolução na África em comparação ao Brasil, avaliando o perfil de dissolução de medicamentos de baixa solubilidade como albendazol, ibuprofeno, furosemida, glibenclamida, hidroclorotiazida e carvedilol para verificar sua qualidade.Os perfis de dissolução foram avaliados utilizando a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP). O medicamento glibenclamida foi avaliado de acordo com a Food and Drug Administration (FDA), enquanto um método de dissolução foi desenvolvido para o medicamento carvedilol.Um teste de seleção de filtro para todos os medicamentos mostrou que a cânula é adequada para todos, exceto para o carvedilol, que é centrifugado. As diversas marcas de medicamentos Nigerianos e Brasileiros testadas apresentaram algumas diferenças estatísticas. As condições adequadas que permitiram a determinação da dissolução do carvedilol foram o aparelho USP tipo II a 75 rpm contendo 900 mL de tampão acetato, pH 4,5. Os resultados do teste de dissolução mostraram que das 17 diferentes marcas de medicamentos brasileiros e 17 diferentes produtos da Nigéria, 94,12% e 58,82% foram aprovados, respectivamente

Partição de Comprimidos Antineoplásicos Utilizados no Tratamento de Leucemias Agudas em Crianças e Adolescentes / Splitting of Antineoplastic Tablets Used in Acute Leukemias Treatment in Children and Adolescents / Partición de Comprimidos Antineoplásicos Empleados en el Tratamiento de Leucemias Agudas en Niños y Adolescentes

Introdução: A manipulação de antineoplásicos para ajuste de dose, como partição de comprimidos, é comum no tratamento de leucemias agudas de crianças e adolescentes. Objetivo: Identificar a frequência e descrever a prática da partição domiciliar de comprimidos antineoplásicos utilizados no tratamento oral de crianças e adolescentes com leucemias agudas na fase de manutenção. Método: Trata-se de um estudo transversal descritivo, realizado em um hospital pertencente à rede de saúde pública do Distrito Federal com assistência especializada em pediatria. Foram incluídos no estudo crianças e adolescentes entre 1 e 18 anos, diagnosticados com leucemias agudas e em fase de manutenção do tratamento no período de estudo. Foi aplicado um questionário semiestruturado ao responsável principal pela administração dos medicamentos quimioterápicos via oral, podendo ser o cuidador ou a própria criança/adolescente. Foram coletadas variáveis sociodemográficas dos pacientes e cuidadores e variáveis sobre a prática de partição de medicamentos antineoplásicos no domicílio. Resultados: Todos os 48 entrevistados no período do estudo relataram ter partido comprimidos antineoplásicos ao longo do tratamento de leucemias agudas, sendo estes mercaptopurina (n=45 [93,75%]) e tioguanina (n=3 [6,25%]). Conclusão: A partição de comprimidos antineoplásicos foi uma prática unânime em virtude da necessidade referida de ajuste de dose individual para o tratamento de leucemias agudas de crianças e adolescentes, considerando a indisponibilidade de formulações adequadas. Os resultados reforçam a necessidade de a partição ser uniformizada e realizada de maneira a minimizar os riscos e a garantir a segurança para as crianças e adolescentes e seus cuidadores.

Introduction: Antineoplastic drug manipulation for dose adjustment, such as tablet splitting, is standard in acute leukemia treatment for children and adolescents. Objective: To identify the frequency and describe the practice of household splitting of antineoplastic tablet for oral treatment of children and adolescents with acute leukemias in the maintenance phase. Method: Cross-sectional descriptive study performed in a public health system hospital from Distrito Federal (Brazil) with specialized pediatric assistance. Children and teenagers between 1 and 18 years old, diagnosed with acute leukemia and in treatment maintenance phase during the study period were included. A semi-structured questionnaire was applied to the main responsible for administering oral chemotherapy drugs, which could be the caregiver or the child/adolescent themselves. Sociodemographic variables of patients and caregivers and variables on the practice of splitting antineoplastic drugs at home were collected. Results: All 48 interviewees in the study period reported having split antineoplastic tablets during the treatment for acute leukemias, such as mercaptopurine (n = 45 [93.75%]) and thioguanine (n = 3 [6.25%]). Conclusion: The splitting of antineoplastic tablets was a unanimous practice due to the reported need to adjust the individual dose for acute leukemia treatment in children and adolescents, considering the unavailability of adequate formulations. The results reinforce the need for splitting to be standardized and performed in a way that minimizes risks and ensures safety for patients and their caregivers

Introducción: La manipulación de fármacos antineoplásicos para el ajuste de dosis, como las particiones de comprimidos, es frecuente en el tratamiento de las leucemias agudas en niños y jóvenes. Objetivo: Identificar la frecuencia y describir la práctica de la división domiciliaria de medicamentos antineoplásicos utilizados en el tratamiento oral de niños y adolescentes con leucemias agudas en la fase de mantenimiento. Método: Se trata de un estudio transversal descriptivo realizado en un hospital de la red de salud pública del Distrito Federal (Brasil) con asistencia especializada en pediatría. El estudio incluyó a niños y jóvenes de entre 1 y 18 años de edad diagnosticados con leucemia aguda y en fase de mantenimiento del tratamiento en el período del estudio. Se aplicó un cuestionario semiestructurado a la persona principal responsable de la administración de fármacos quimioterapéuticos por vía oral, que puede ser el cuidador o el propio niño/joven. Fueron colectadas variables sociodemográficas de los pacientes y cuidadores y variables sobre la práctica de la división de los medicamentos antineoplásicos en domicílios. Resultados: Los 48 entrevistados en el período de estudio informaron haber roto las pastillas antineoplásicas durante el tratamiento de la leucemia aguda, siendo éstas mercaptopurina (n=45 [93,75%]) y tioguanina (n=3 [6,25%]). Conclusión: La partición de comprimidos antineoplásicos fue una práctica unánime debido a la necesidad mencionada de ajustar la dosis individual para el tratamiento de las leucemias agudas de niños y adolescentes, considerando la falta de formulaciones apropiadas. Los resultados refuerzan la necesidad de estandarizar y realizar la partición para minimizar los riesgos y garantizar la seguridad de los niños, jóvenes y sus cuidadores.

Avaliação da equivalência farmacêutica de comprimidos de Ibuprofeno por meio do teste perfil de dissolução / Evaluation of the pharmaceutical equivalence of ibuprofen tablets by dissolution profile test

Introdução: Em formas farmacêuticas sólidas orais como comprimidos, o perfil de dissolução comparativo representa o principal teste de avaliação da equivalência farmacêutica. Objetivo: comparar os perfis de dissolução de comprimidos de ibuprofeno 600mg nas formas de referência, genérico e similar. Material e método: Uma curva de calibração de ibuprofeno foi construída com cinco pontos (2, 3, 5, 10 e 15 ppm) com o objetivo de se obter os coeficientes linear, angular e de correção. A partir disto, foram realizados os ensaios de perfil de dissolução em sextuplicata, segundo parâmetros farmacopéicos com 900 mL de tampão fosfato pH 7,2, cesta como aparato, velocidade de rotação de 150 rpm e amostras coletadas em intervalos de 5, 10, 15, 20 e 30 minutos. As alíquotas obtidas foram filtradas e diluídas para a concentração adequada e analisadas em comprimento de onda de 221 nm, para a determinação da porcentagem de dissolução em cada intervalo de tempo amostrado. Resultados: Todos os tipos de medicamentos estavam de acordo com as especificações farmacopeias quanto à porcentagem de dissolução (mínimo 60%) em até 30 minutos. Além disso, segundo os parâmetros da RDC nº 31 de 11 de agosto de 2010 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, os valores de coeficiente de variação no tempo de 10 minutos não excederam a 10%, indicando assim equivalência farmacêutica entre as amostras avaliadas. Conclusão: Com base nos resultados obtidos através dos valores de coeficiente de variação, conclui-se que há equivalência farmacêutica entre as amostras.

Introduction: in solid oral dosage forms as tablets, the comparative dissolution profile represents the main test for the evaluation of pharmaceutical equivalence. Objective: compare the dissolution profiles of ibuprofen 600mg tablets in reference, generic and similar forms. Material and method: a calibration curve of ibuprofen was constructed with five points (2, 3, 5, 10 and 15 ppm) in order to obtain the linear, angular and correction coefficients. From this, dissolution profile assays were carried out in sixfold, according to pharmacopoeial parameters with 900 mL of pH 7.2 phosphate buffer, basket as apparatus, rotation speed of 150 rpm and samples collected at intervals of 5, 10, 15 , 20 and 30 minutes. The obtained aliquots were filtered and diluted to the appropriate concentration and analyzed at a wavelength of 221 nm to determine the percent dissolution at each sampled time interval. Results: all drug types were in accordance with the pharmacopoeial specifications for percent dissolution (minimum 60%) within 30 minutes. In addition, according to the parameters of the RDC nº 31 of August 11, 2010 of the National Agency of Sanitary Surveillance the values of coefficient of variation in the time of 10 minutes did not exceed 10%, thus indicating pharmaceutical equivalence among the evaluated samples. Conclusion: based on the results obtained through the coefficient of variation values, it is concluded that there is a pharmaceutical equivalence between the samples.

Processo de fabricação de comprimidos de lamivudina e zidovudina (150+300mg): avaliação retrospectiva da variabilidade e desenvolvimento de metodologia analítica por espectroscopia no infravermelho próximo com transformada de Fourier (FT-NIR) aplicada a avaliação da homogeneidade da mistura de pós / Lamivudine and zidovudine tablet manufacturing process (150 + 300mg): retrospective evaluation of the variability and development of analytical methodology by Fourier transform (FT-NIR) near infrared spectroscopy applied to the evaluation of homogeneity of the powder mixture

O uso de ferramentas estatísticas no ciclo de vida de um produto farmacêutico permite verificar e controlar o processo tendo como objetivo a sua melhoria contínua. No presente estudo foi avaliada a estabilidade e a capacidade estatística do processo de fabricação dos comprimidos revestidos de lamivudina 3TC e zidovudina AZT (150 + 300 mg) fabricados pela Fundação para o Remédio Popular "Chopin Tavares de Lima" (FURP). Esse medicamento, distribuido gratuitamente pelo programa DST/AIDS do Ministério da Saúde, e fabricado por compressão direta, processo rápido que permite a implementação futura da tecnologia analítica de processo (Process Analytical Technology - PAT). No Capítulo I foi realizada avaliação retrospectiva da variabilidade de atributos criticos da qualidade de 529 lotes dos comprimidos fabricados de acordo com a RDC ANVISA 17/2010 e as monografias oficiais, sendo tais atributos: peso médio, uniformidade de dose unitária e % m/v de fármaco dissolvido, antes e após o revestimento. O objetivo foi identificar eventuais causas especiais de variabilidade dos processos que permitam melhorias contínuas. No Capitulo II foi desenvolvida metodologia analítica empregando a espectroscopia no infravermelho próximo com transformada de Fourier para a avaliação da homogeneidade da mistura dos pós. Nesse estudo foram analisadas amostras de misturas dos fármacos lamivudina 3TC e zidovudina AZT e mistura excipiente, empregando como método de referência a CLAE, para a quantificação desses dois fármacos. No Capitulo I, a avaliação do processo para o peso médio revelou a necessidade de investigação das causa especiais de variabilidade, evidenciada por meio das cartas de controle. Os resultados do ano de 2015 indicaram necessidade de centralização e de consistência do processo, com redução de probabilidade de falha. As cartas de controle para uniformidade de dose unitária, no ano de 2013, revelaram menor variabilidade do processo. Porem, nesse ano, a análise estatística para a dissolução revelou processo descentralizado e sem consistência, com maior evidência para o fármaco 3TC que demonstrou menor desempenho, Cpk<1,0. A avaliação da estabilidade e da capacidade do processo de fabricação de comprimidos de lamivudina + zidovudina (150+300 mg), no período de 2012 a 2015, permitiu o maior entendimento de suas fontes de variação. Foi possível detectar e determinar o grau dessa variação e seu impacto no processo e nos atributos críticos de qualidade do produto com evidentes oportunidades de melhoria do processo, reduzindo os riscos para o paciente. No capítulo II, no desenvolvimento do método, as estatísticas de validação revelaram que os menores valores de BIAS foram observados para a 3TC, 0,000116 e 0,0021, respectivamente para validação cruzada e validação. Os valores de BIAS próximos a zero indicaram reduzida porcentagem de variabilidade do método. O presente estudo demonstrou a viabilidade do uso do modelo desenvolvido para a quantificação da 3TC e AZT por FT-NIR apos ajustes que contribuam para a elevação de R, R2 e RPD para valores aceitáveis. Valores de RPD acima de 5,0 que permitem o uso do modelo para uso em controle de qualidade

The use of statistical tools in the life cycle of a pharmaceutical product allows verifying and controlling the process aiming at its continuous improvement. In the present study, the stability and statistical capacity of the lamivudine coated tablets 3TC and zidovudine AZT (150 + 300 mg) manufactured by the Chopin Tavares de Lima Foundation (FURP) were evaluated. This drug, distributed free of charge by the Ministry of Health's DST/AIDS program, is manufactured by direct compression, a rapid process that allows the future implementation of Process Analytical Technology (PAT). In Chapter I, a retrospective evaluation of the variability of critical quality attributes of 529 batches of tablets manufactured was carried out, such attributes being: mean weight, unit dose uniformity and % m/v of dissolved drug substances, before and after coating. The objective was to identify possible special causes of variability of the processes that allow continuous improvements. In Chapter II an analytical methodology was developed employing the near infrared spectroscopy with Fourier transform for the evaluation of the homogeneity of the powder mixture. In this study, samples of mixtures of the drugs lamivudine 3TC and zidovudine AZT and excipient mixture were analyzed, using as reference method the HPLC, for the quantification of these two drugs. In Chapter I, the evaluation of the process for the mean weight revealed the need to investigate the special cause of variability, as evidenced by the charts. The results of the year 2015 indicated the need for centralization and process consistency, with a reduction in the probability of failure. The control charts for unit dose uniformity, in the year 2013, revealed less process variability. However, in that year, the statistical analysis for dissolution revealed a decentralized process with no consistency, with greater evidence for the 3TC drug that showed lower performance, Cpk<1.0. The evaluation of the stability and capacity of the lamivudine + zidovudine tablet manufacturing process (150 + 300 mg) in the period from 2012 to 2015 allowed a better understanding of its sources of variation. It was possible to detect and determine the degree of this variation and its impact on the process and the critical quality attributes of the product with evident opportunities to improve the process, reducing risks for the patient. In Chapter II, in the development of the method, the validation revealed that the lowest values of BIAS were observed for 3TC, 0.000116 and 0.0021, respectively for cross validation and validation. BIAS values close to zero indicated a reduced percentage of variability of the method. The present study demonstrated the feasibility of using the model developed for the quantification of 3TC and AZT by FT-NIR after adjustments that contribute to the elevation of R, R2 and RPD to acceptable values. RPD values above 5.0 that allow the use of the model for use in quality control

Avaliação da partição de comprimidos de varfarina através de três métodos de corte / Evaluation of the split of warfarin tablets by three cutting methods

Objetivo ­ Averiguar a alteração de peso e índice de massa perdida e se esta técnica da partição é confiável e se poderá causar algum dano ao paciente. Faz-se necessário, portanto, mediante comprovação laboratorial, discutir se a partição pode causar mudanças na absorção de comprimidos inteiros comparado com os partidos e verificar se o paciente está aderindo fielmente ao tratamento médico e no futuro, não desenvolver sérios efeitos colaterais. A partição de comprimidos é uma técnica utilizada por milhões de pacientes por diversas razões como ajuste de dose que lhes foi receitada, melhora na deglutição, economia na compra do medicamento ou ainda iniciativa do próprio paciente por desejar dose menor. Porém, quando há partição, o comprimido nem sempre é dividido perfeitamente ao meio, ocasionando presença de pós e fragmentos, com consequente perda de massa. Métodos ­ Por meio do teste físico de pesagem com balança, será avaliado o peso médio e índice de massa perdida dos comprimidos, comparando três técnicas de corte: faca, mão e cortador e determinando qual acarreta menor diferença de corte e é a menos prejudicial ao consumidor. Resultados ­ A partir dos experimentos laboratoriais, provou-se que a mão é o método que apresenta menor desvio padrão, portanto melhor divisão e menor índice de massa perdida. Conclusão ­ É importante destacar que ao diminuir a superfície de contato do comprimido durante a absorção, sua farmacocinética fica comprometida e pode não gerar o efeito terapêutico desejado, qualificando a prática de partição de comprimidos uma técnica não confiável

Objective ­To investigate the alteration of weight and index of loss mass and if this is a trustful split technique and if could cause any damage to the patient. So, it's necessary by experimental proof, discuss if the partition can cause absorption changes between full and half tablets and verify if the patient is following to the treatment faithfully, and if, he could develop serious side effects in the future. The split of tablets is a technique used by millions of patients by several reasons such as dose adjustment which was prescribed, swallowing improvement, savings on medicines purchasing or patient himself initiative for taking lower dose. However, when the partition is made, the tablet is not always divided perfectly in half, providing powder and fragments presence, and consequently, loss of mass. Methods ­ Through physical testing of weighing, the average weight and index of loss mass of the tablets will be evaluated, comparing three kinds of cutting technique: knife, hand and cutter, determining which one will result in less difference of cutting and it's the less harmful to the consumer. Results ­ From the laboratorial experiments, it has been proved the hand is the method that shows less standard deviation, so, the best division and smaller index of loss mass. Conclusions ­ It is important to note that while decreasing the tablet surface contact during absorption, pharmacokinetics is compromised and may not generate the desired therapeutic effect, describing the practice of tablets partition an unreliable technique.

Avaliação da qualidade de medicamentos contendo clortalidona / Quality Assessment of medication containing chlorthalidone

Os diuréticos são a classe de fármacos mais utilizados no tratamento da hipertensão devido a sua eficácia terapêutica e ao baixo custo. Isto faz com que uma grande variedade de medicamentos esteja disponível no comercio e atrelado a este fator muitas empresas tem seus lotes de medicamentos suspensos devido a desvios de qualidade e das modificações realizadas nas formulações após o seu registro. A clortalidona é um diurético tiazídico indicada para o tratamento de hipertensão arterial leve ou moderada e com normalidade das funções cardíacas e renal. Este trabalho teve como objetivo verificar a qualidade de comprimidos de clortalidona comercializados no município de Sinop/ MT. O controle de qualidade foi realizado como estabelecido na Farmacopeia Brasileira quinta edição (ensaios de identificação, pureza, doseamento, ensaios referentes a forma farmacêutica de comprimidos e perfil de dissolução), de cinco produtos contendo clortalidona 25 mg sendo um produto de medicamento referência, dois de medicamentos genéricos e dois de medicamentos similares. Verificou-se que todos os produtos foram aprovados, cumprindo com todos os requisitos exigidos nos ensaios de qualidade e que estudos referentes ao perfil de dissolução nos lotes de produção de medicamentos são importantes para prever a absorção adequada do princípio ativo

Diuretics are the most used class of drugs that are used to treat hypertension because of their therapeutic efficiency and low cost. This makes a wide variety of medicines commercially available and, linked to this factor, many companies have their batches of medicines suspended due to deviations of quality and modifications made in the formulas after their registration. Chlorthalidone, is a thiazide diuretic drug indicated for treatment of hypertension of patients with mild or moderate hypertension, and with normal cardiac and renal function. This work aimed to assess and compare the quality of medicines containing chlorthalidone commercialized in Sinop-MT. The quality control was performed as established in the fifth edition of the Brazilian Pharmacopoeia (identification, purity and dosage assays, tests referring to the pharmaceutical form of the tablets and their dissolution profile). Among five products containing 25 mg of chlortalidone, one was a reference drug product, two were generic and two were similar drugs. It was found that all products were approved, meeting all the requirements required in the quality tests, and that studies concerning the dissolution profile in batches of drug production are important to predict adequate absorption of the active principle

The application prospects and development trends of orally disintegrating tablets to dogs / As perspectivas de aplicação de comprimidos com capacidade de desintegração por via oral aos cães

ABSTRACT: Orally disintegrating tablets (ODTs) disintegrate rapidly in the mouth in seconds when placed at the tongue. The introduction of ODTs for dogs can address many needs, ranging from convenient dosing for dogs with dysphagia to extending life cycle of drugs. Now, different technologies are widely combined for developing ODTs. The combination makes ODTs have more properties, obtaining orally disintegrating sustained release tablets or orally disintegrating enteric tablets or enhancing the dissolution rate and bioavailability of poorly water-soluble drugs and so on. The aim of this article is to give a comprehensive prospect to the application of ODTs to dogs, including ideal properties of drugs, indications of ODTs, considerations in developing ODTs and development trends of ODTs for dogs.

RESUMO: Os comprimidos de desintegração oral (ODTs) se desintegram rapidamente na boca em questão de segundos, quando colocados na língua. A introdução de ODTs para cães pode resolver muitas necessidades, que vão desde a dosagem conveniente para cães com disfagia à extensão do ciclo de vida de drogas. Hoje, diferentes tecnologias são amplamente usadas para desenvolver ODTs. A combinação torna ODTs com mais propriedades e obter comprimidos de desintegração oral de libertação sustentada ou comprimidos de desintegração oral entéricos ou melhorar a velocidade de dissolução e biodisponibilidade de drogas pouco solúveis em água e assim por diante. O objetivo deste artigo é dar uma perspectiva abrangente para a aplicação de ODTs para cães, incluindo a indicação das ODTs, considerações em ODTs em desenvolvimento, desenvolvimentos de ODTs para cães.

Desenvolvimento e caracterização de filmes e comprimidos bucais a base de pectina e goma gelana para liberação tópica de triancinolona / Development and characterization of films and buccal tablets based on pectin and gellan gum for the topical release of triamcinolone

O tratamento farmacológico de patologias bucais é conduzido, geralmente, por via de adminis-tração local. No entanto, devido ao pouco tempo de permanência do fármaco no local de ação, esse tratamento pode ser bastante comprometido. Assim, este trabalho teve por objetivo o de-senvolvimento de formas farmacêuticas que proporcionem a liberação local de triancinolona na cavidade oral. Foram produzidos filmes e comprimidos mucoadesivos a partir de polímeros naturais como gelana e pectina. Os filmes bucais foram preparados por meio de evaporação do solvente (solvent casting) utilizando diferentes quantidades de polímeros. As matérias-primas e os filmes foram caracterizados fisico quimicamente utilizando espectroscopia vibracional (in-fravermelho com transformada de Fourier e Raman) e difração de raios X. As propiedades físicas e mecânicas dos filmes também foram avaliadas. Além disso, realizou-se os ensaios de mucoadesividade e de dissolução do fármaco. Os comprimidos foram preparados por com-pressão direta usando como base os polímeros naturais. Diferentes parâmetros em relação as misturas e as formulações foram avaliados tais como as propriedades de fluxo dos pós consti-tuintes, peso médio, dureza, friabilidade e desintegração. Em relação aos filmes bucais, estes foram obtidos com sucesso através de um método simples, sem a utilização de agentes reticu-lantes, ácidos ou solventes orgânicos. Todos apresentaram bons resultados nas propriedades avaliadas, no entanto as formulações com quantidades intermediarias de polímeros foram as melhores. Dentre as formulações de comprimidos preparadas, apenas 4 apresentaram boas ca-racterísticas, no entanto, os resultados dos ensaios de dissolução mostraram que estas formula-ções têm capacidade de agir como sistema de liberação controlada de fármacos.

Pharmacological treatment of oral pathologies is usually conducted by local administration. However, due to the short time the drug stays in the site of action, this treatment can be quite compromised. Thus, the objective of this work was to develop pharmaceutical forms that pro-vide the local release of triamcinolone in the oral cavity. Mucoadhesive films and tablets were made from natural polymers such as gellan and pectin. The buccal films were prepared by sol-vent casting using different amounts of polymers. The raw materials and films were characte-rized physically chemically using vibrational spectroscopy (FTIR and Raman) and X-ray diffraction. The physical and mechanical properties of the films were also evaluated. In addi-tion, the mucoadhesive and drug dissolution tests were performed. The tablets were prepared by direct pressing with the natural polymers. Different parameters in relation to mixtures and formulations were evaluated such as the flow properties of the constituent powders, average weight, hardness, friability and disintegration. In relation to oral films, these were successfully obtained by a simple method, without the use of crosslinking agents, acids or organic solvents. All presented good results in the evaluated properties, however the formulations with interme-diate amounts of polymers were the best. Among the tablet formulations prepared, only 4 sho-wed good characteristics, however, the dissolution test results showed that these formulations have the ability to act as a controlled drug delivery system.

Desenvolvimento e caracterização de filmes e comprimidos bucais a base de pectina e goma gelana para liberação tópica de triancinolona / Development and characterization of films and buccal tablets based on pectin and gellan gum for the topical release of triamcinolone

O tratamento farmacológico de patologias bucais é conduzido, geralmente, por via de administração local. No entanto, devido ao pouco tempo de permanência do fármaco no local de ação, esse tratamento pode ser bastante comprometido. Assim, este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento de formas farmacêuticas que proporcionem a liberação local de triancinolona na cavidade oral. Foram produzidos filmes e comprimidos mucoadesivos a partir de polímeros naturais como gelana e pectina. Os filmes bucais foram preparados por meio de evaporação do solvente (solvent casting) utilizando diferentes quantidades de polímeros. As matérias-primas e os filmes foram caracterizados fisico quimicamente utilizando espectroscopia vibracional (in-infravermelho com transformada de Fourier e Raman) e difração de raios X. As propriedades físicas e mecânicas dos filmes também foram avaliadas. Além disso, realizou-se os ensaios de mucoadesividade e de dissolução do fármaco. Os comprimidos foram preparados por com-pressão direta usando como base os polímeros naturais. Diferentes parâmetros em relação as misturas e as formulações foram avaliados tais como as propriedades de fluxo dos pós constituintes, peso médio, dureza, friabilidade e desintegração. Em relação aos filmes bucais, estes foram obtidos com sucesso através de um método simples, sem a utilização de agentes reticulantes, ácidos ou solventes orgânicos. Todos apresentaram bons resultados nas propriedades avaliadas, no entanto as formulações com quantidades intermediarias de polímeros foram as melhores. Dentre as formulações de comprimidos preparadas, apenas 4 apresentaram boas características, no entanto, os resultados dos ensaios de dissolução mostraram que estas formulações têm capacidade de agir como sistema de liberação controlada de fármacos

Pharmacological treatment of oral pathologies is usually conducted by local administration. However, due to the short time the drug stays in the site of action, this treatment can be quite compromised. Thus, the objective of this work was to develop pharmaceutical forms that pro-vide the local release of triamcinolone in the oral cavity. Mucoadhesive films and tablets were made from natural polymers such as gellan and pectin. The buccal films were prepared by sol-vent casting using different amounts of polymers. The raw materials and films were characte-rized physically chemically using vibrational spectroscopy (FTIR and Raman) and X-ray diffraction. The physical and mechanical properties of the films were also evaluated. In addi-tion, the mucoadhesive and drug dissolution tests were performed. The tablets were prepared by direct pressing with the natural polymers. Different parameters in relation to mixtures and formulations were evaluated such as the flow properties of the constituent powders, average weight, hardness, friability and disintegration. In relation to oral films, these were successfully obtained by a simple method, without the use of crosslinking agents, acids or organic solvents. All presented good results in the evaluated properties, however the formulations with interme-diate amounts of polymers were the best. Among the tablet formulations prepared, only 4 sho-wed good characteristics, however, the dissolution test results showed that these formulations have the ability to act as a controlled drug delivery system

Panorama dos aspectos regulatórios que norteiam a partição de comprimidos / Overview of regulatory aspects guiding tablet scoring

RESUMO A partição de comprimidos é uma prática controversa no meio da saúde. Mesmo assim, é amplamente difundida, principalmente em tratamentos envolvendo crianças e idosos, para ajustar doses, facilitar a ingestão do medicamento ou baratear o custo do tratamento medicamentoso. Os riscos dessa prática estão relacionados principalmente à imprecisão na dosagem das frações e a problemas de estabilidade no medicamento partido. O objetivo deste trabalho foi traçar um panorama das bases sanitárias que norteiam esse tema no mundo. Constatamos que as agências regulatórias de saúde dos países que integram o Mercosul, além de outros países sul-americanos, não possuem normas publicadas que tratem de partição de comprimidos. Entre as agências sanitárias pesquisadas, a Food and Drug Administration (FDA), nos Estados Unidos, é a única a apresentar normas que abrangem desde instruções para orientar o fracionamento até a regulação do processo de fabricação. O conceito de sulco funcional implementado pela FDA estabelece algumas garantias quanto à capacidade do comprimido de ser fracionado. Pode-se concluir que ainda faltam bases técnicas e científicas para direcionar as normas sanitárias acerca desse tema, tornando a decisão sobre a partição de comprimidos, em determinadas situações, aleatória e de alto risco para a saúde pública. A necessidade de regulação mais pormenorizada é vital para garantir a segurança dos usuários de medicamentos.

ABSTRACT Tablet scoring is a controversial but common practice used to adjust doses, facilitate drug intake, or lower the cost of drug treatment, especially in children and the elderly. The risks of tablet scoring are mainly related to inaccuracies in the resulting dose and stability problems. The aim of this article is to provide an overview of worldwide guidelines regarding tablet scoring. We found that regulatory health agencies in Mercosur countries as well as other South American countries do not have published standards addressing tablet splitting. Among the surveyed health agencies, the Food and Drug Administration (FDA) in the United States is the only one to present standards, ranging from splitting instructions to regulation of the manufacturing process. The concept of functional scoring implemented by the FDA has introduced some level of guarantee as to the ability of tablets to be split. In conclusion, technical and scientific bases are still insufficient to guide health rules on this subject, making the decision on scoring, in certain situations, random and highly risky to public health. The need for more detailed regulation is vital to ensure the safety of tablet medications.

Contraceptivos hormonais orais: utilização e fatores de risco em universitárias / Hormonal contraceptive pills: usage and risk factors among college students

Contraceptivo Hormonal Oral (CHO) é um dos métodos mais utilizados pelas mulheres e mais eficazes. O Objetivo do estudo foi investigar o uso de CHO por estudantes de uma Instituição de Ensino Superior, Brasil. Trata-se de estudo epidemiológico tipo transversal quantitativo, realizado por meio de questionário autoaplicativo em abril de 2015. Participaram 197 mulheres entre 18 e 43 anos, 76,65% faziam uso de CHO sendo que destas, 94,04% faziam uso do método combinado. Das universitárias 74,83% ingerem álcool, maioria consumo não frequente, mas quando consomem, 83,84% ultrapassa o limite recomendável. Para 21,32% houve presença de fator de risco pré- estabelecido, sendo mais frequente a enxaqueca e 15,17% tinham IMC elevado, o que pode conferir riscos às usuárias; ainda houve casos de utilização de medicamento com risco de interação com CHO. Entre as universitárias 25,16% relataram apresentar efeito adverso, sendo mais frequente o aumento de peso. Em 80,13% dos casos o CHO foi indicado pelo médico. Somente 22,15% receberam alguma informação no momento da compra. 89,40% das entrevistadas conhecem sobre a não prevenção de doenças sexualmente transmissíveis pelo CHO, porém destas, apenas 64,10% usam de fato preservativo. O estudo mostrou a existência de fatores que podem diminuir a eficácia e, mesmo, aumentar os riscos à saúde.

Birth control pills are the most commonly prescribed hormonal treatment for the prevention of pregnancy among women, and are one of the most effective methods. The aim of the study was to investigate the use of hormonal contraceptives among college students from a higher education institution, Brazil. It is an epidemiological cross-sectional quantitative study. A self-administered questionnaire was completed by 197 women aged 18-43 years in April 2015. Of the participants, 76.65% were taking hormonal contraceptive pills, and 94.04% of these were using a combined method. The majority (74.83%) reported occasional alcohol consumption, but 83.84% of those who drank exceeded maximum recommended consumption levels. There was pre-established risk factors for 21.32% of them, especially migraines; 15.17% had high BMI, which can be risky to users; and there were cases of drug-threatening interaction with hormonal contraceptives. Of the participants, 25.16% reported having adverse effect, more frequent weight gain. In 80.13% of cases, birth control pills were prescribed by their doctors. Only 22.15% received some kind of information at the time of the purchase. Of the respondents, 89.40% reported being aware that contraceptives did not prevent sexually transmitted diseases, but only 64.10% of them actually used condoms. The study showed several factors that may decrease hormonal contraception effectiveness and even increase health risks.

Isolation and preliminary evaluation of Mulva Neglecta mucilage: a novel tablet binder

ABSTRACT The aim of this study was to evaluate binding potential of Mulva neglecta mucilage (MNM) with subsequent comparison to PVP K30. Eight batches of Diclofenac sodium tablets were prepared by wet granulation technique keeping different concentrations (4, 6, 8 & 10% w/w) of Mulva neglecta mucilage (extracted from leaves of Mulva neglecta) and PVP K30 as standard binder. The granules of formulated batches showed bulk density (g/mL) 0.49 ± 0.00 to 0.57 ± 0.00, tapped density (g/mL) 0.59 ± 0.01 to 0.70 ± 0.01, Carr's index 09.27 ± 0.95 to 19.65 ± 0.59, Hausner's ratio 1.12 ± 0.00 to 1.24 ± 0.01 and angle of repose 30.37 ± 2.90 °C to 36.86 ± 0.94 °C. Tablets were compressed to hardness 7.50 to 7.95 kg/cm2. The tablets showed 0.39 ± 0.02 to 0.39 ± 0.01% friability and 7:20 to 14:00 min disintegration time. Granules and post-compression evaluation revealed that parameters assessed were all found to be within the pharmacopoeial limits. The results (hardness, disintegration and dissolution) proved that Mulva neglecta mucilage has better binding capacity for preparation of uncoated tablet dosage form as compared to PVP K30. Among all the formulations, MN-1 to MN-4 showed slow release as compared to PV-1 to PV-4 and thereby Mulva neglecta mucilage exhibited satisfactory drug release phenomenon tablets of diclofenac sodium.

RESUMO O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial de ligação de mucilagem de Mulva neglecta (MNM), com posterior comparação ao PVP K30. Oito lotes de comprimidos de diclofenaco de sódio foram preparados pela técnica de granulação úmida, mantendo diferentes concentrações (4, 6, 8 e 10% w/w) de mucilagem de Mulva neglecta (extraída de folhas de Mulva neglecta) e PVP K30 como ligante padrão. Os grânulos de lotes formulados mostraram densidade aparente (g/mL) 0.49 ± 0.00-0.57 ± 0.00, densidade compactada (g/mL) 0.59 ± 0.01-0.70 ± 0.01, índice de Carr 09.27 ± 0.95-19.65 ± 0.59, a relação de Hausner 1.12 ± 0.00-1.24 ± 0.01 e ângulo de repouso 30.37 ± 2.90 °C a 36.86 ± 0.94 °C. Os comprimidos foram prensados à dureza de 7.50-7.95 kg/cm2. Os comprimidos apresentaram 0.39 ± 0.02-0.39 ± 0.01% friabilidade e 7:20-14:00 min de tempo de desintegração. A avaliação de grânulos e pós-compressão revelou que todos os parâmetros estavam dentro dos limites da farmacopeia. Os resultados (dureza, desintegração e dissolução) provaram que a mucilagem de Mulva neglecta tem maior capacidade de ligação na preparação da forma de dosagem de comprimido não revestido em relação à PVP K30. Entre todas as formulações, MN-1 e MN-4 mostraram liberação lenta em comparação com PV-1 e PV-4 e, assim, a mucilagem de Mulva neglecta exibiu liberação do fármaco satisfatória para os comprimidos de diclofenaco de sódio.

Formulation and evaluation of orally disintegrating clopidogrel tablets

ABSTRACT Recent advances in drug delivery systems have aimed to achieve better patient compliance. One of these advances is the formulation of orally disintegrating tablets (ODTs) that dissolve instantaneously, releasing drugs within a few seconds without the need of water. The main objective of this paper was to prepare and develop ODTs of clopidogrel. The ODTs were prepared by direct compression. The effect of three superdisintegrants, namely crospovidone, croscarmellose sodium, and sodium starch glycolate, using three different disintegration times on the dissolution rate was investigated. The prepared tablets were evaluated for hardness, friability, disintegration time and in vitro drug release. Furthermore, the interaction of clopidogrel with the formulation excipients was studied using differential scanning calorimetry (DSC). DSC studies revealed that there were no interactions between the drug and the excipients used. All tablets had hardness values in the range 4.0-5.2 kp and friability lower than 1%. The weight and drug content uniformity of all formulations was within official limits according to BP. In vitro drug release studies of the ODTs showed that more than 90% of the drug was released within ten minutes. A palatability test in human volunteers showed acceptable taste and mouth feel. Thus, the obtained results conclusively demonstrated successful rapid disintegration of the formulated tablets and acceptable palatability.

RESUMO Recentes avanC'os em sistemas de liberaC'C#o de fC!rmacos novos visam C obtenC'C#o de melhor adesC#o do paciente. Um destes avanC'os C) a formulaC'C#o de comprimidos de desintegraC'C#o oral (ODTs), que se dissolvem instantaneamente, liberando o fC!rmaco, em alguns segundos, sem a necessidade de C!gua. O principal objetivo deste trabalho foi preparar e desenvolver ODTs de clopidogrel. Os ODTs foram preparados pelo mC)todo de compressC#o direta. Estudou-se o efeito de vC!rias concentraC'C5es de diferentes agentes de desintegraC'C#o, tais como super-crospovidona, croscarmelose de sC3dio, glicolato de amido de sC3dio no tempo de desintegraC'C#o e velocidade de dissoluC'C#o. Os comprimidos preparados foram avaliados quanto C dureza, C friabilidade, ao tempo de desintegraC'C#o e C liberaC'C#o do fC!rmaco in vitro. AlC)m disso, estudou-se a interaC'C#o de clopidogrel com os excipientes de formulaC'C#o, utilizando calorimetria de varredura diferencial (DSC). Estudos de DSC revelaram nC#o haver interaC'C#o entre o fC!rmaco e os excipientes utilizados. Todos os comprimidos possuC-am dureza na faixa de 4,0-5,2 kp e a friabilidade inferior a 1%. A variaC'C#o de peso e o teor de fC!rmaco de todas as formulaC'C5es mostraram-se dentro do limite oficial, de acordo com a BP. O estudo de liberaC'C#o do fC!rmaco in vitro de comprimidos ODTs mostrou que mais de 90% do fC!rmaco foram liberados em10 minutos. O teste de palatabilidade em voluntC!rios humanos mostrou sabor e sensaC'C#o na boca aceitC!veis. Assim, os resultados obtidos demonstraram, conclusivamente, a rC!pida e bem-sucedida desintegraC'C#o dos comprimidos formulados e a palatabilidade aceitC!vel.

Design and preparation of a novel colon-targeted tablet of hydrocortisone

ABSTRACT The objective of this research was to design a new colon-targeted drug delivery system based on chitosan. The properties of the films were studied to obtain useful information about the possible applications of composite films. The composite films were used in a bilayer system to investigate their feasibility as coating materials. Tensile strength, swelling degree, solubility, biodegradation degree, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Scanning electron microscope (SEM) investigations showed that the composite film was formed when chitosan and gelatin were jointly reacted jointly. The results showed that a 6:4 blend ratio was the optimal chitosan/gelatin blend ratio. In vitro drug release results indicated that the Eudragit- and chitosan/gelatin-bilayer coating system prevented drug release in simulated intestinal fluid (SIF) and simulated gastric fluid (SGF). However, the drug release from a bilayer-coated tablet in SCF increased over time, and the drug was almost completely released after 24 h. Overall, colon-targeted drug delivery was achieved by using a chitosan/gelatin complex film and a multilayer coating system.

RESUMO O objetivo desta pesquisa foi planejar um novo sistema de liberação de fármacos direcionado ao cólon, utilizando quitosana. Estudaram-se as propriedades dos filmes a fim de obter informações úteis sobre a aplicação desses filmes compósitos. Utilizaram-se os filmes compósitos em sistema de bicamada para investigar a sua viabilidade como materiais de revestimento. Estudos de resistência à tração, grau de intumescimento, solubilidade, grau de biodegradação, no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), de calorimetria diferencial de varredura (DSC) e de microscopia eletrônica de varredura (SEM) mostraram que o filme compósito se formou quando a quitosana e a gelatina reagiram entre si. Os resultados mostraram que a mistura de proporção ótima foi de 6:4 de quitosana:gelatina. Resultados da liberação do fármaco in vitro indicaram que o sistema de revestimento de Eudragit e bicamada de quitosana/gelatina impediu a liberação de fármaco em fluido intestinal simulado (SIF) e em fluido gástrico simulado (SGF). Entretanto, a liberação de fármaco do comprimido revestido em bicamada no SCF aumentou ao longo do tempo e o fármaco foi quase completamente liberado após 24 h. Em geral, se obteve a forma de liberação dirigida ao cólon, utilizando filme complexo de quitosana/gelatina e sistema de revestimento multicamada.

Ultraviolet spectrophotometric method for analytical determination of mianserin hydrochloride in coated tablets and comparison with LC

abstract Ultraviolet spectrophotometric (UV) and Liquid Chromatographic (LC) methods for the determination of mianserin hydrochloride in pharmaceutical formulation were developed and validated. The various parameters, such as specificity, linearity, precision and accuracy were studied according to International Conference on Harmonization (ICH, 2005). For UV method, mianserin hydrochloride was determinate at 278 nm using HCl 0.1 M as the solvent. The response was linear in the concentration range of 20.0 - 140.0 µg/mL (r = 0.9998). Precision data evaluated by relative standard deviation was lower than 2%. The UV method was simple, rapid and low cost. Chromatographic analyses were performed in an Ace C18 column and the mobile phase was composed of methanol, 50 mM monobasic potassium phosphate buffer and 0.3% triethylamine solution adjusted to pH 7.0 with phosphoric acid 10% (85:15). LC method was specific, linear, precise, exact and robust. The results confirmed that the both methods are valid and useful to the routine quality control of mianserin hydrochloride in coated tablets. Statistical analysis by Student´s t-test showed no significant difference between the results obtained by UV and LC methods.

resumo Os métodos por espectrofotometria na região do ultravioleta (UV) e por cromatografia líquida (CL) para determinação do cloridrato de mianserina na forma farmacêutica foram desenvolvidos e validados. Os vários parâmetros, como especificidade, linearidade, precisão e exatidão foram avaliados de acordo com o International Conference on Harmonization (ICH, 2005). Para o método de UV, o cloridrato de mianserina foi determinado utilizando o comprimento de onda de 278 nm e HCl 0,1 M como solvente. A resposta foi linear na faixa de concentração de 20,0 a 140,0 µg/Ml (r = 0,9998). A precisão foi avaliada pelo valor de desvio padrão relativo (DPR) inferior a 2%. O método por UV é simples, rápido e de baixo custo. As análises cromatográficas foram realizadas em uma coluna Ace C18 e a fase móvel foi composta por metanol, tampão fosfato de potássio monobásico 50 mM com 0,3% de trietilamina com o pH ajustado para 7,0 com ácido fosfórico 10% (85:15). O método de CL foi específico, linear, preciso, exato e robusto. Os resultados confirmam que ambos os métodos são válidos e úteis para o controle de qualidade do cloridrato de mianserina em comprimidos revestidos. A análise estatística por teste t de Student não mostrou diferença significativa entre os resultados obtidos para os métodos de UV e CL.

Development of alternative methods for the determination of raloxifene hydrochloride in tablet dosage form / O desenvolvimento de métodos alternativos para a determinação do cloridrato de raloxifeno na forma de dosagem em comprimidos

Three methods are proposed for the quantitative determination of raloxifene hydrochloride in pharmaceutical dosage form: ultraviolet method (UV) high performance liquid chromatography (HPLC) and micellar capillary electrophoresis (MEKC). These methods were developed and validated and showed good linearity, precision and accuracy. Also they demonstrated to be specific and robust. The HPLC and MEKC methods were tested in regards to be stability indicating methods and they showed to have this attribute. The UV method used methanol as solvent and optimal wavelength at 284 nm, obeying Lambert-Beer law in these conditions. The chromatographic conditions for the HPLC method included: NST column C18 (250 x 4.6 mm x 5 µm), mobile phase water:acetonitrile:triethylamine (67:33:0,3 v/v), pH 3.5, flow rate 1.0 mL min^-1, injection volume 20.0 µl, UV detection 287 nm and analysis temperature 30 °C. The MEKC method was performed on a fused-silica capillary (40 cm effective length x 50 µm i.d.) using as background electrolyte 35.0 mmol L^-1 borate buffer and 50.0 mmol L^-1 anionic detergent sodium dodecyl sulfate (SDS) at pH 8.8. The capillary temperature was 32°C, applied voltage 25 kV, UV detection at 280 nm and injection was perfomed at 45 mBar for 4 s, hydrodimanic mode. In this MEKC method, potassium diclofenac (200.0 µg mL^-1) was used as internal standard. All these methods were statistically analyzed and demonstrated to be equivalent for quantitative analysis of RLX in tablets and were successfully applied for the determination of the drug...

Três métodos são propostos para a quantificação de cloridrato de raloxifeno em sua forma farmacêutica de comprimidos: espectrofotometria no ultravioleta (UV), cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e eletroforese capilar micelar (MEKC). Estes métodos desenvolvidos e validados demonstraram linearidade, precisão e exatidão. Também foram específicos e robustos. Os métodos HPLC e MEKC foram desenvolvidos para indicar a estabilidade do fármaco e demonstraram ter este atributo. O método UV usou metanol como solvente e comprimento de onda de 284nm, obedecendo a Lei de Lambert-Beer nestas condições. Os parâmetros cromatográficos para o método HPLC foram: coluna NST C18 (250 x 4,6 mm x 5 µm), fase móvel composta de água:acetonitrila:trietilamina (67:33:0,3 v/v), pH 3,5, vazão da fase móvel de 1,0 mL min^-1, volume de injeção de 20 µl, detecção no comprimento de onda de 287 nm e temperatura de análise de 30°C. O método MEKC foi realizado utilizando capilar de sílica fundida (40 cm de comprimento efetivo x 50 µm de diâmetro interno) usando como fase móvel solução tampão borato 35.0 mmol L^-1 e solução de dodecil sulfato de sódio (SDS) 50.0 mmol L^-1 pH 8,8. A temperatura de análise foi de 32 °C, com voltagem aplicada de 25 kV, detecção no comprimento de onda de 280 nm e injeção da amostra realizada a 45 mBar por 4 s em modo hidrodinâmico. Para este método MEKC, foi utilizado diclofenaco de potássio (200.0 µg mL^-1) como padrão interno. Todos os métodos foram analisados estatisticamente e demostraram ser equivalentes para a análise quantitativa de raloxifeno em comprimidos e foram aplicados com sucesso na determinação do fármaco...